1. 腦缺血損傷機制與腦保護 (1)我們將應(yīng)用表觀遺傳學的方法研究腦缺血后蛋白轉(zhuǎn)錄后修飾，闡述蛋白甲基化、乙酰化等修飾在腦缺血損傷中的作用。應(yīng)用細胞模型從小分子中藥提純物中篩選一些有效的神經(jīng)保護藥物，并進一步在小鼠大腦中動脈阻斷模型中評價藥物對腦缺血損傷的保護。(2)研究神經(jīng)肽的腦保護作用，從藥物預(yù)處理和延遲給藥入手，觀察藥物對神經(jīng)細胞和白質(zhì)即全腦的保護，深入的研究將探討腦缺血的損傷機制以及藥物保護的分子生物學機制。(3)另外，根據(jù)藥物的構(gòu)效關(guān)系，將開發(fā)一些更加高效的神經(jīng)保護藥物并向臨床轉(zhuǎn)化。 2. Ahi1蛋白功能與精神疾病(抑郁及精神分裂癥)的發(fā)生機制 (1)前期研究基礎(chǔ)表明AHI1基因敲除小鼠表現(xiàn)出抑郁樣癥狀。課題組將應(yīng)用AHI1基因敲除小鼠模型，從Ahi1蛋白功能研究著手，應(yīng)用分子生物學，細胞生物學，組織化學等方法探討AHI1基因敲除引起抑郁發(fā)生的機制。通過研究Ahi1蛋白在細胞內(nèi)的物質(zhì)轉(zhuǎn)運功能以及該蛋白在腦內(nèi)參與纖毛形成和神經(jīng)元的再生功能的研究，闡明抑郁的機制，以期發(fā)現(xiàn)治療抑郁癥的藥物靶點。(2)通過培育AHI1基因過表達小鼠作為研究工具，觀察該轉(zhuǎn)基因鼠的表現(xiàn)型，判斷有無精神分裂癥的發(fā)生。應(yīng)用該動物模型和細胞培養(yǎng)進一步研究Ahi1蛋白在細胞內(nèi)的功能。

腦血管病、重癥肌無力、老年性癡呆、抑郁癥及神經(jīng)內(nèi)科相關(guān)疑難病癥